Long non-coding RNAs (lncRNAs) are key regulators of gene expression and play critical roles in cancer-related signaling networks. Dysregulation of antagonistic lncRNAs may contribute to hepatocarcinogenesis and disease progression. This study investigated the clinical significance and predictive value of two biologically antagonistic lncRNAs, UFC1 and PTENP1, as circulating biomarkers for hepatocellular carcinoma (HCC) in an Egyptian cohort. Expression levels of these lncRNAs were quantified in 100 HCC patients and 100 age- and sex-matched healthy controls. UFC1 was significantly upregulated (~2.9-fold), while PTENP1 was markedly downregulated (~4-fold) in HCC patients, with a strong inverse correlation (r = −0.609, p < 0.001). Both lncRNAs demonstrated higher diagnostic accuracy compared to alpha-fetoprotein (AFP); combining them with AFP further enhanced overall performance. UFC1 expression increased progressively with advancing fibrosis grade and Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage, while PTENP1 levels diminished with advancing BCLC stage. Logistic regression confirmed UFC1 as an independent risk factor and PTENP1 as a protective factor for HCC. In conclusion, the blood-based UFC1/PTENP1 panel exhibits promising diagnostic accuracy and is associated with disease severity, surpassing AFP. Their fibrosis-associated dysregulation suggests a role in early hepatocarcinogenesis. This antagonistic lncRNA signature represents a potential noninvasive tool for HCC detection and risk stratification, meriting further clinical validation

تُعد الأحماض النووية الريبية الطويلة غير المشفّرة (lncRNAs) من المنظّمات الرئيسية للتعبير الجيني، كما تؤدي أدوارًا محورية في شبكات الإشارات المرتبطة بالسرطان. وقد يسهم اختلال تنظيم الأحماض النووية الريبية الطويلة غير المشفّرة ذات التأثيرات البيولوجية المتضادة في نشأة سرطان الكبد وتطوّر المرض.

هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الأهمية السريرية والقيمة التنبؤية لنوعين من الأحماض النووية الريبية الطويلة غير المشفّرة المتضادة بيولوجيًا، وهما UFC1 وPTENP1، باعتبارهما مؤشرين حيويين يمكن قياسهما في الدم للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، وذلك في مجموعة من المرضى المصريين.

تم قياس مستويات التعبير عن هذين الحمضين النوويين الريبين في 100 مريض مصاب بسرطان الخلايا الكبدية و100 شخص سليم كمجموعة ضابطة، مع المطابقة من حيث العمر والجنس. أظهرت النتائج ارتفاعًا ملحوظًا في مستوى التعبير عن UFC1 بنحو 2.9 ضعف، في حين انخفض مستوى التعبير عن PTENP1 بنحو أربعة أضعاف لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية، مع وجود ارتباط عكسي قوي بينهما (r = −0.609، p < 0.001).

وأظهر كلا الحمضين النوويين الريبين دقة تشخيصية أعلى مقارنةً بمؤشر ألفا فيتو بروتين (AFP)، كما أدى دمجهما مع AFP إلى تحسين الأداء التشخيصي الإجمالي بصورة أكبر.

كذلك، ارتفع مستوى التعبير عن UFC1 تدريجيًا مع زيادة درجة التليف الكبدي وتقدّم مرحلة المرض وفقًا لنظام تصنيف سرطان الكبد التابع لعيادة برشلونة (BCLC)، في حين انخفضت مستويات PTENP1 مع تقدّم مراحل المرض وفقًا للتصنيف نفسه. وأكد تحليل الانحدار اللوجستي أن UFC1 يمثل عامل خطورة مستقلًا للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية، بينما يمثل PTENP1 عاملًا وقائيًا.

الاستنتاج: تُظهر المجموعة التشخيصية المعتمدة على قياس UFC1 وPTENP1 في الدم دقة تشخيصية واعدة، كما ترتبط بمستوى شدة المرض، مع تفوقها على مؤشر AFP. ويشير اختلال تنظيم هذين الحمضين النوويين الريبين، المرتبط بدرجة التليف الكبدي، إلى احتمال مساهمتهما في المراحل المبكرة من نشأة سرطان الكبد. وبناءً على ذلك، يمثل هذا النمط المتضاد من الأحماض النووية الريبية الطويلة غير المشفّرة أداة محتملة وغير جراحية للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية وتحديد مستويات الخطورة، مما يستدعي إجراء المزيد من الدراسات السريرية للتحقق من دقته وقيمته التطبيقية.