توظيف الخلايا التائية التنظيمية (Tregs): علاج متطور ومتقدم لأمراض المناعة الذاتية.
Abstract (English)
Regulatory T cells (Tregs) are a specialized subset of suppressive T cells that are essential for maintaining self-tolerance, regulating effector T cells, managing microbial infections, preventing tumors, allergies, and autoimmune disorders, and facilitating allograft transplantation. Disruptions in Treg function or abundance contribute to an imbalance between pathogenic and protective immune cells in autoimmune diseases. Recently, one promising treatment strategy to restore immune balance involves the selective expansion or manipulation of Tregs using low-dose IL-2 therapy, adoptive Treg cell transfer, and chimeric antigen receptor (CAR)-Treg approaches. Tregs have been shown in an increasing number of research studies to prevent or even treat a variety of disorders, such as tumors, autoimmune and allergic diseases, transplant rejection, and graft-versus-host disease. A thorough comprehension of Treg function is anticipated to provide clear prospects for effective Treg immunotherapy in the treatment of a wide range of diseases. This review provides an overview of Treg biology, including their functions, suppressive mechanisms, phenotypic markers, as well as their involvement in disease settings. Furthermore, we discuss the therapeutic potential of different Treg subpopulations and their translational applications in the treatment of autoimmune diseases
الملخص (عربي)
تُعد الخلايا التائية التنظيمية (Regulatory T cells; Tregs) مجموعة متخصصة من الخلايا التائية ذات الوظيفة التثبيطية، وهي ضرورية للحفاظ على التحمل المناعي الذاتي (Self-tolerance)، وتنظيم نشاط الخلايا التائية المؤثرة (Effector T cells)، والسيطرة على العدوى الميكروبية، والوقاية من الأورام والحساسية واضطرابات المناعة الذاتية، فضلًا عن دورها في تسهيل عمليات زراعة الأعضاء من متبرعين آخرين (Allograft transplantation).
وقد يؤدي حدوث خلل في وظيفة الخلايا التائية التنظيمية أو أعدادها إلى اختلال التوازن بين الخلايا المناعية المسببة للأمراض والخلايا المناعية الواقية، خاصةً في أمراض المناعة الذاتية.
وفي الآونة الأخيرة، برزت إحدى الاستراتيجيات العلاجية الواعدة لاستعادة التوازن المناعي، والتي تعتمد على زيادة أعداد الخلايا التائية التنظيمية بصورة انتقائية أو تعديل وظائفها، وذلك من خلال العلاج بجرعات منخفضة من الإنترلوكين-2 (IL-2)، والنقل التبنّي للخلايا التائية التنظيمية (Adoptive Treg Cell Transfer)، بالإضافة إلى استخدام الخلايا التائية التنظيمية المعدّلة وراثيًا بمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR-Tregs).
وقد أظهرت أعداد متزايدة من الدراسات البحثية قدرة الخلايا التائية التنظيمية على الوقاية من مجموعة متنوعة من الاضطرابات المرضية، بل وعلاج بعضها، بما في ذلك الأورام، وأمراض المناعة الذاتية، وأمراض الحساسية، ورفض الأعضاء المزروعة، ومرض الطُعم حيال المضيف (Graft-versus-Host Disease).
ومن المتوقع أن يسهم الفهم الشامل لوظائف الخلايا التائية التنظيمية في فتح آفاق واضحة لتطوير علاجات مناعية فعّالة تعتمد على هذه الخلايا، بما يتيح استخدامها في علاج مجموعة واسعة من الأمراض.
وتقدم هذه المراجعة نظرة عامة على بيولوجيا الخلايا التائية التنظيمية، بما يشمل وظائفها، وآلياتها التثبيطية للاستجابة المناعية، والعلامات الظاهرية المميزة لها (Phenotypic Markers)، فضلًا عن دورها في الحالات المرضية المختلفة. كما تناقش المراجعة الإمكانات العلاجية لمختلف المجموعات الفرعية من الخلايا التائية التنظيمية، وتطبيقاتها الانتقالية من الأبحاث الأساسية إلى الممارسة السريرية في علاج أمراض المناعة الذاتية.
فريق البحث